遺伝性大腸癌診療ガイドライン2024年版
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遺伝性大腸癌診療ガイドライン2024年版の外部評価　|　2024年版での主な改訂点

付録

Ⅰ．文献検索式
Ⅱ．FAP と鑑別を要する稀な腺腫性ポリポーシス
Ⅲ．家系図の記載法
Ⅳ．ゲノムバリアントの記載法
Ⅴ．遺伝性大腸癌に関連する情報（2024年1月現在）
付録　文献
Ⅰ　文献検索式
FAP
CQ1大腸腺腫性ポリポーシス患者に対して遺伝学的検査を行うべきか。
PubMed 癌の早期発見 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("genetic"[All Fields] AND ("testing"[All Fields] OR "test"[All Fields])) AND ("early"[All Fields] AND "detection"[All Fields] AND ("cancer*"[All Fields] OR "neoplasms*"[All Fields] OR "carcinoma*"[All Fields]))
生命予後の改善 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("genetic"[All Fields] AND ("testing"[All Fields] OR "test"[All Fields])) AND ("survival"[All Fields] OR "prognos*"[All Fields])
血縁者診断 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("genetic"[All Fields] AND ("testing"[All Fields] OR "test"[All Fields])) AND (("evaluability"[All Fields] OR "evaluate"[All Fields] OR "evaluated"[All Fields] OR "evaluates"[All Fields] OR "evaluating"[All Fields] OR "evaluation"[All Fields] OR "evaluation s"[All Fields] OR "evaluations"[All Fields] OR "evaluative"[All Fields] OR "evaluatively"[All Fields] OR "evaluatives"[All Fields] OR "evaluator"[All Fields] OR "evaluator s"[All Fields] OR "evaluators"[All Fields]) AND ("family"[MeSH Terms] OR "family"[All Fields] OR "relative"[All Fields] OR "relatives"[All Fields] OR "relative s"[All Fields] OR "relatively"[All Fields]) AND "at Risk"[All Fields])
精神的影響 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("genetic"[All Fields] AND ("testing"[All Fields] OR "test"[All Fields])) AND (("psychological"[All Fields] AND "adaptation"[All Fields]) OR "enlightment"[All Fields] OR ("mental"[All Fields] AND "distress"[All Fields]))
医中誌   ((遺伝学的検査/TH or 遺伝学的検査/AL) or (遺伝学的検査/TH or 遺伝子検査/AL)) and (大腸ポリポーシス-腺腫様/TH or 家族性大腸腺腫症/AL)
Cochrane   "#1 (""familial adenomatous polyposis""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 (genetic testing):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2"
CQ2大腸切除術を受けていない大腸癌未発症のFAP患者に対する化学予防は効果があるか。
PubMed 大腸癌の発生抑制
（大腸癌の予防）		 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ("quality of life"[MeSH Terms] OR ("quality"[All Fields] AND "life"[All Fields]) OR "quality of life"[All Fields] OR "QOL"[All Fields])
生命予後の悪化
（生命予後の改善）		 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ("mortality"[MeSH Subheading] OR "mortality"[All Fields] OR "survival"[All Fields] OR "survival"[MeSH Terms] OR "survivability"[All Fields] OR "survivable"[All Fields] OR "survivals"[All Fields] OR "survive"[All Fields] OR "survived"[All Fields] OR "survives"[All Fields] OR "surviving"[All Fields] OR "prognos*"[All Fields])
化学予防に伴う有害事象
（有害事象（薬剤による））		 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND (("adverse"[All Fields] AND "event*"[All Fields]) OR ("side"[All Fields] AND "effect*"[All Fields]) OR "side effect*"[All Fields])
QOLの改善
（外科手術回避による）		 ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ("quality of life"[MeSH Terms] OR ("quality"[All Fields] AND "life"[All Fields]) OR "quality of life"[All Fields] OR "QOL"[All Fields])
医中誌 (大腸ポリポーシス-腺腫様/TH or 家族性大腸腺腫症/AL) and (化学予防/TH or 化学予防/AL)
Cochrane #1 ("familial adenomatous polyposis"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("chemoprevention"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2
CQ3FAP患者の乳頭部を含む十二指腸腺腫に対して内視鏡治療を行うべきか。
PubMed ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND (("duodenal"[All Fields] OR "papillary"[All Fields] OR "Vater"[All Fields]) AND ("adenoma*"[All Fields] OR "polyp*"[All Fields])) AND ("endoscopic resection"[All Fields] OR "endoscopic treatment"[All Fields] OR "polypectomy"[All Fields] OR "endoscopic mucosal resection"[All Fields] OR "endoscopic submucosal dissection"[All Fields])
医中誌 ((大腸ポリポーシス-腺腫様/TH or 家族性大腸腺腫症/AL) and (十二指腸/TH or 十二指腸/AL)) and (PT=会議録除く)
Cochrane #1 ("familial adenomatous polyposis"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("duodenal"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2
#4 (endoscopy):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#5 #3 AND #4
CQ4FAP患者のデスモイド腫瘍に対してサーベイランスを行うべきか。
PubMed ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND (("extra-colonic"[All Fields] OR "extra-intestinal"[All Fields]) AND ("lesion*"[All Fields] OR "neoplasms"[All Fields] OR "cancer*"[All Fields] OR "tumor*"[All Fields] OR "disease*"[All Fields])) AND ("epidemiology"[MeSH Subheading] OR "epidemiology"[All Fields] OR "surveillance"[All Fields] OR "epidemiology"[MeSH Terms] OR "surveilance"[All Fields] OR "surveillances"[All Fields] OR "surveilled"[All Fields] OR "surveillence"[All Fields] OR "follow-up"[All Fields] OR ("follow"[All Fields] AND "up"[All Fields]))
医中誌 ((大腸ポリポーシス-腺腫様/TH or 家族性大腸腺腫症/AL) and ((集団サーベイランス/TH or サーベイランス/AL) or フォローアップ/AL))
Cochrane "#1 (""familial adenomatous polyposis""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 (""desmoid tumor""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2"
CQ5FAP患者の甲状腺癌に対してサーベイランスを行うべきか。
PubMed ((("familial"[Title/Abstract] AND "adenomatous"[Title/Abstract] AND "polyposis"[Title/Abstract]) OR "FAP"[Title/Abstract]) NOT ("amyloidotic"[All Fields] AND "polyneuropathy"[All Fields])) AND (("extra-colonic"[All Fields] OR "extra-intestinal"[All Fields]) AND ("lesion*"[All Fields] OR "neoplasms"[All Fields] OR "cancer*"[All Fields] OR "tumor*"[All Fields] OR "disease*"[All Fields])) AND ("epidemiology"[MeSH Subheading] OR "epidemiology"[All Fields] OR "surveillance"[All Fields] OR "epidemiology"[MeSH Terms] OR "surveilance"[All Fields] OR "surveillances"[All Fields] OR "surveilled"[All Fields] OR "surveillence"[All Fields] OR "follow-up"[All Fields] OR ("follow"[All Fields] AND "up"[All Fields]))
医中誌 ((大腸ポリポーシス-腺腫様/TH or 家族性大腸腺腫症/AL) and ((集団サーベイランス/TH or サーベイランス/AL) or フォローアップ/AL))
Cochrane #1 ("familial adenomatous polyposis"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("thyroid"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2
リンチ症候群
CQ6リンチ症候群のスクリーニングを目的とした大腸癌に対してDNAミスマッチ修復機能欠損を調べるユニバーサルスクリーニング（UTS）を行うべきか。
PubMed LSの診断 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("universal"[All Fields] AND "tumor"[All Fields] AND "screening"[All Fields]) OR "UTS"[All Fields]) AND (("genetic therapy"[MeSH Terms] OR ("genetic"[All Fields] AND "therapy"[All Fields]) OR "genetic therapy"[All Fields] OR "genetic"[All Fields] OR "genetical"[All Fields] OR "genetically"[All Fields] OR "genetics"[MeSH Subheading] OR "genetics"[All Fields] OR "genetics"[MeSH Terms]) AND ("testing"[All Fields] OR "test"[All Fields]))
医療経済の改善 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("universal"[All Fields] AND "tumor"[All Fields] AND "screening"[All Fields]) OR "UTS"[All Fields]) AND ((((("health"[All Fields] OR "medical"[All Fields]) AND "care"[All Fields]) OR "healthcare"[All Fields] OR "economics"[All Fields] OR "cost*"[All Fields]) AND "analys*"[All Fields]) OR "cost-effectiveness"[All Fields] OR "cost benefit*"[All Fields])
医中誌 (大腸腫瘍-遺伝性非ポリポーシス/TH or リンチ症候群/AL) and ユニバーサルスクリーニング/AL
Cochrane #1 ("Lynch syndrome"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("hereditary nonpolyposis colorectal cancer"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 OR #2
#4 (microsatellite instability):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#5 (mismatch repair):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#6 #4 OR #5
#7 (screening):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#8 #3 AND #6 AND #7
CQ7リンチ症候群患者の大腸内視鏡サーベイランスは原因遺伝子により個別化すべきか。
PubMed (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("surveillance"[All Fields] OR "follow-up"[All Fields] OR ("follow"[All Fields] AND "up"[All Fields])) AND (("causative"[All Fields] OR "causal"[All Fields]) AND ("gene"[All Fields] OR "genes"[All Fields])) AND ("colonoscopy"[All Fields] OR "sigmoidscopy"[All Fields] OR ("endoscopy"[All Fields] AND ("low"[All Fields] OR "lower"[All Fields]))) AND (("colorectal"[All Fields] OR "colon"[All Fields]) AND ("cancer*"[All Fields] OR "neoplasms*"[All Fields] OR "carcinoma*"[All Fields]))
医中誌 ((大腸腫瘍-遺伝性非ポリポーシス/TH or リンチ症候群/AL) and (原因遺伝子/AL or 責任遺伝子/AL))
Cochrane #1 (Lynch syndrome):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("hereditary nonpolyposis colorectal cancer"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 OR #2
#4 (surveillance):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#5 (causative gene):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#6 (responsible gene):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#7 #5 OR #6
#8 #3 AND #4 AND #7
CQ8リンチ症候群患者に対して化学予防は経過観察と比較して効果があるか。
PubMed 大腸腺腫の発生抑制 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND (("colorectal"[All Fields] OR "colon"[All Fields]) AND ("adenoma*"[All Fields] OR "polyp*"[All Fields]))
大腸癌の発生抑制 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND (("colorectal"[All Fields] OR "colon"[All Fields]) AND ("cancer*"[All Fields] OR "neoplasms*"[All Fields] OR "carcinoma*"[All Fields]))
化学予防に伴う有害事象 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND (("adverse"[All Fields] AND "event*"[All Fields]) OR ("side"[All Fields] AND "effect*"[All Fields]) OR "side effect*"[All Fields])
医療経済の改善 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ((((("health"[All Fields] OR "medical"[All Fields]) AND "care"[All Fields]) OR "healthcare"[All Fields] OR "economics"[All Fields] OR "cost*"[All Fields]) AND "analys*"[All Fields]) OR "cost-effectiveness"[All Fields] OR "cost benefit*"[All Fields])
生命予後の改善 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ("survival"[All Fields] OR "prognos*"[All Fields])
QOL改善
（外科手術回避による）		 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("chemoprevent*"[All Fields] OR "aspirin*"[All Fields] OR (("non-steroidal"[All Fields] AND "anti-inflammatory"[All Fields] AND ("drugs all"[All Fields] OR "drug"[All Fields])) OR "nsaid*"[All Fields])) AND ("quality of life"[All Fields] OR "QOL"[All Fields])
医中誌 (大腸腫瘍-遺伝性非ポリポーシス/TH or リンチ症候群/AL) and (化学予防/TH or 化学予防/AL)
Cochrane "#1 (Lynch syndrome):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 (""hereditary nonpolyposis colorectal cancer""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 (""chemoprevention""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#4 (#1 OR #2) AND #3"
CQ9リンチ症候群患者に対してリスク低減手術（子宮全摘出術 ，両側付属器摘出術）を行うべきか。
PubMed 腫瘍の発生抑制 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("prophylactic"[All Fields] OR ("risk"[All Fields] AND "reducing"[All Fields]) OR "risk-reducing"[All Fields]) AND "hysterectomy"[All Fields]) AND (("endometrial"[All Fields] OR "uterus"[All Fields] OR "uterine"[All Fields]) AND ("cancer*"[All Fields] OR "neoplasms*"[All Fields] OR "carcinoma*"[All Fields]))
生命予後の改善 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("prophylactic"[All Fields] OR ("risk"[All Fields] AND "reducing"[All Fields]) OR "risk-reducing"[All Fields]) AND "hysterectomy"[All Fields]) AND ("mortality"[MeSH Subheading] OR "mortality"[All Fields] OR "survival"[All Fields] OR "survival"[MeSH Terms] OR "survivability"[All Fields] OR "survivable"[All Fields] OR "survivals"[All Fields] OR "survive"[All Fields] OR "survived"[All Fields] OR "survives"[All Fields] OR "surviving"[All Fields] OR "prognos*"[All Fields])
医療経済の改善 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("prophylactic"[All Fields] OR ("risk"[All Fields] AND "reducing"[All Fields]) OR "risk-reducing"[All Fields]) AND "hysterectomy"[All Fields]) AND ((((("health"[All Fields] OR "medical"[All Fields]) AND "care"[All Fields]) OR "healthcare"[All Fields] OR "economics"[All Fields] OR "cost*"[All Fields]) AND "analys*"[All Fields]) OR "cost-effectiveness"[All Fields] OR "cost benefit*"[All Fields])
精神的影響 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("prophylactic"[All Fields] OR ("risk"[All Fields] AND "reducing"[All Fields]) OR "risk-reducing"[All Fields]) AND "hysterectomy"[All Fields]) AND (("psychological"[All Fields] AND "adaptation"[All Fields]) OR "enlightment"[All Fields] OR ("mental"[All Fields] AND "distress"[All Fields]))
有害事象
（手術合併症）		 (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND (("prophylactic"[All Fields] OR ("risk"[All Fields] AND "reducing"[All Fields]) OR "risk-reducing"[All Fields]) AND "hysterectomy"[All Fields]) AND ((("surgical"[All Fields] OR "perioperative"[All Fields] OR "postoperative"[All Fields]) AND "complication"[All Fields]) OR "morbidity"[All Fields])
医中誌 (大腸腫瘍-遺伝性非ポリポーシス/TH or リンチ症候群/AL) and (予防的手術/TH or 予防的手術/AL)
Cochrane #1 ("Lynch syndrome"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 ("hereditary nonpolyposis colorectal cancer"):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 OR #2
#4 (hysterectomy):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#5 (oophorectomy):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#6 #4 OR #5
#7 #3 AND #6
CQ10リンチ症候群患者に対してHelicobacter pylori感染のスクリーニング検査を行うべきか。
PubMed (("Lynch"[Title/Abstract] AND "syndrome"[Title/Abstract]) OR ("hereditary"[Title/Abstract] AND "nonpolyposis"[Title/Abstract] AND "colorectal"[Title/Abstract] AND "cancer"[Title/Abstract]) OR "HNPCC"[Title/Abstract]) AND ("atrophic gastritis"[All Fields] OR ("Helicobacter"[All Fields] AND "pylori"[All Fields]) OR "h pylori"[All Fields]) AND "eradication"[All Fields] AND (("gastric"[All Fields] OR "stomach"[All Fields]) AND ("cancer*"[All Fields] OR "neoplasms"[All Fields] OR "carcinoma*"[All Fields]))
医中誌 ((大腸腫瘍-遺伝性非ポリポーシス/TH or リンチ症候群/AL) and ((Helicobacter/TH or Helicobacter/AL) or (Helicobacter/TH or ヘリコバクター/AL)))
Cochrane "#1 (Lynch syndrome):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#2 (""hereditary nonpolyposis colorectal cancer""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#3 #1 OR #2
#4 (""Helicobacter pylori""):ti,ab,kw (Word variations have been searched)
#5 #3 AND #4"
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Ⅱ　FAPと鑑別を要する稀な腺腫性ポリポーシス
1.　MUTYH-associated polyposis（MAP）

　MAPは，塩基除去修復遺伝子の一つであるMUTYHの両アレルにおける生殖細胞系列の病的バリアントを原因とする常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）性疾患1）である注5。大腸腺腫数は10～100個の場合が多いが，100個以上のこともある2）。また，多発性serrated polypsを認める場合もあり，MAPの患者の18％はSPS（Serrated polyposis syndrome）の診断基準を満たす3）。大腸癌の浸透率（遺伝子バリアントを有する症例中で大腸癌を発症する人の割合）は60歳までで43～100％であり4），25～30歳に下部消化管内視鏡検査によるサーベイランスを開始する。MAPの患者ではFAPと同様の随伴病変が報告され，生涯発症リスクは十二指腸ポリポーシスが17～34％，十二指腸癌が4～5％，胃底腺ポリープが11％であり，30～35歳に上部消化管内視鏡を開始する。治療はAFAPに準じて行われる5）。本邦では本疾患の報告は少なく，日本人におけるMUTYHバリアントの頻度や全大腸癌に占める割合は不明であるが，大腸腺腫性ポリポーシス患者123例についてMGPTを実施したところ2例（1.6％）のMAP患者を同定し，いずれの患者も大腸腺腫数は100個以上であったことが報告されている6,7）。

注5：MUTYHの片アレルの生殖細胞系列病的バリアント
　近年，（包括的）がんゲノムプロファイリング検査でMUTYHの片アレルの生殖細胞系列病的バリアントが指摘される場合があり，大腸癌の発症リスクについては，大腸癌の家族歴がある場合，大腸癌のリスクは上昇するという報告があるが8,9），メタアナリシスや最新の大規模研究では，MUTYH片アレル病的バリアント保持者では大腸癌リスクは上昇しないとする報告もある10,11）。これらの相反するエビデンスにより，欧米のガイドライン（NCCN）では，未発症のMUTYH片アレル病的バリアント保持者のサーベイランスについては，第1度近親者に大腸癌の家族歴を認める場合，40歳または第1度近親者の診断時年齢より10歳若い年齢から5年ごとの下部消化管内視鏡検査を推奨（ただし，これは遺伝情報が無く，第1度近親者に大腸癌を持つ場合の標準的なサーベイランスと同じ）し，第2度近親者に大腸癌を認める場合，推奨スクリーニングに関する十分なデータがないとしている3）。

2.　ポリメラーゼ校正関連ポリポーシス（polymerase proofreading-associated polyposis：PPAP）

　PPAPは，DNA複製の際のエラーを修復する機能（校正機能）を持つPOLEやPOLD1のエキソヌクレアーゼ領域の生殖細胞系列の病的バリアントを原因とする常染色体顕性遺伝（優性遺伝）性疾患である12,13）。PPAPは，家族性腫瘍の0.1～0.4％，大腸癌や大腸ポリポーシスの0.3～0.7％を占める14）。大腸の腺腫の数は数十個であることが多いが，腺腫を合併しない症例も報告されており，大腸癌のリスク上昇に関連している13,15-18）。PPAPで頻度の高かった腫瘍は大腸癌であるが，大腸外病変として，POLD1が原因の場合には，子宮内膜癌や乳癌，脳腫瘍を，POLEが原因の場合には，十二指腸腺腫・癌，卵巣癌，脳腫瘍，膵癌，乳癌，メラノーマを併発するとの報告がある14,15,17-24）。大腸癌の2～8％，子宮内膜癌の7～15％でPOLEの体細胞バリアントを認めるが，POLD1の体細胞バリアントは極めて稀である。これらの体細胞バリアントによって発生した大腸癌は，マイクロサテライト不安性を認めず（MSS），変異頻度が異常に高いultra-mutated tumor phenotypeとして知られ，特徴的な変異シグネチャー（mutational signature）を呈する14）。最近，本邦でもPOLD1遺伝子を原因とする1家系が報告されたが，発端者はattenuated型の大腸腺腫症に加え子宮内膜癌を合併していた25）。

3.　MSH3-associated polyposis

　MSH3はDNAミスマッチ修復遺伝子で，マイクロサテライト不安定性による大腸の発がんに関与している26）。常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）を呈する大腸ポリポーシスには，両アレルでのMSH3生殖細胞系列病的バリアントとの関連が報告されているが，片アレルでのMSH3病的バリアントが大腸癌のリスクを高めるかどうかについては十分な確証は得られていない27,28）。両アレルの未発症病的バリアント保持者に対するサーベイランスとして，下部消化管内視鏡検査を25～30歳から開始し，ポリープがなければ2～3年ごとに繰り返す。ポリープが見つかれば1～2年ごとの検査を行い，内視鏡での管理が困難となれば手術を考慮する3）。

4.　MLH3-associated polyposis

　MLH3もDNAミスマッチ修復遺伝子のひとつで，生殖細胞系列における両アレルの病的バリアント（p.S1188X）を原因とする常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）性疾患である。最初に報告された4家系5例の検討によると，患者はいずれも比較的高齢（48～52歳）で診断され，1～200個の大腸腺腫性ポリープのほか悪性腫瘍として大腸癌や乳癌を発生しているものがいた29）。ただし，異なるバリアント（p.N121Mfs＊49）は男性不妊の原因になるが腺腫性ポリポーシスはみられないことが報告されている30,31）。

5.　NTHL1-associated polyposis

　NTHL1（The endonuclease Ⅲ-like 1）は塩基除去修復（base-excision repair）に関連して酸化されたピリミジン塩基に作用する32）。両アレルのNTHL1病的バリアントが大腸ポリポーシスの発生に関連し33-35），他にも乳癌や子宮内膜癌との関連が報告されている28,33）。大腸癌ならびに大腸以外の癌の生涯発症リスクは，それぞれ男性で64％と86％，女性で47％と100％となっている36）。一方，片アレルの病的バリアントは大腸ポリポーシスや大腸癌の発生とは関連しない37）。

　未発症の両アレル病的バリアント保持者に対する大腸のサーベイランスとして，下部消化管内視鏡検査を25～30歳から開始し，ポリープがなければ2～3年ごとに繰り返す。ポリープが見つかれば1～2年ごとの検査を行い，内視鏡での管理が困難となれば手術を考慮する。乳癌に対しては40歳からトモシンセシスを伴ったマンモグラフィーか造影MRIを毎年行う。リスク低減乳房切除術を推奨するだけの十分なエビデンスはない。子宮内膜癌に対しては不正出血や子宮内膜細胞診について早期診断が重要となる3）。

6.　MBD4-associated polyposis（MBD4-associated neoplasia syndrome）

　塩基除去修復遺伝子であるMBD4の生殖細胞系列における両アレルの病的バリアントが大腸腺腫性ポリポーシスの原因となることが報告された38）。この患者および血縁者には，数十個～数百個の大腸腺腫性ポリポーシスのほか，大腸癌，急性骨髄性白血病，ぶどう膜黒色腫，卵巣顆粒膜細胞腫，髄膜腫など多様な腫瘍が発生していた。 なお，本邦からは，腺腫性ポリポーシス（30個）患者にMBD4の生殖細胞系列における片アレルの病的バリアントを認めたことが報告されている39）。

7.　AXIN2-associated polyposis

　AXIN2はWntシグナル伝達経路においてβ-カテニンの安定性の調節に重要な役割を果たしているとともに，歯牙の発生に必須の役割を持つことが知られているが，AXIN2の生殖細胞系列における病的バリアントを認める家系でoligodontia（歯数不足症）とともに大腸腺腫性ポリポーシスおよび大腸癌が多発することが報告された40）。ただし，大腸ポリープの組織型として鋸歯状病変を認める報告もある41）。また，大腸外病変としては，上部消化管ポリープ，乳癌，肺癌，肝細胞癌，前立腺癌の発生例が報告されている42）。

8.　CMMRD（constitutional mismatch repair deficiency）症候群

　CMMRD症候群は，ミスマッチ修復遺伝子の両アレルにおける生殖細胞系列の病的バリアントを原因とする常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）性疾患であり，大腸腺腫性ポリポーシスがみられる。小児期から血液腫瘍，脳腫瘍，大腸癌などが発生する（Ⅲ-2-2-4：先天性ミスマッチ修復欠損（Constitutional mismatch repair deficiency：CMMRD）症候群）。なお，本疾患の日本語訳については，「先天性ミスマッチ修復欠損症候群」，「体質性ミスマッチ修復欠損症候群」，「CMMRD症候群」などがあるが定訳はない。

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Ⅲ　家系図の記載法
1.　家族歴聴取のポイント
  • 少なくとも3世代の情報を聴取する。
  • 近親婚（いとこ婚など）がないか確認する。
  • 罹患者だけでなく，非罹患者が同胞（兄弟姉妹）に何人いるか確認する。
  • 個人のジェンダーアイデンティティに配慮した適切な記号を利用する。
  • 発症年齢（診断年齢），罹患部位（両側性疾患の場合には左右どちらか），治療経過，術式，病理診断結果，遺伝学的検査実施の有無と実施した場合の結果など，必要な臨床情報を確認する。
  • 各種所見の評価結果を示す「E」の表記は廃止された。（2022年に公開された標準家系図用語体系（米国遺伝カウンセラー協会）43）より）
  • 家系図に，聴取日，情報提供者と聴取した人の名前を記載する。
  • 父方，母方を分けて評価する。
2.　家系図記載法の概略（付録図Ⅲ-1，付録図Ⅲ-2）
  • 発端者（罹患家系を発見するきっかけになった罹患者）をP↗で示す。
  • 来談者は↗で示す。
  • 夫を妻の左側に記載する。
  • 同胞は出生順に左から右に記載する。
  • 左側にローマ数字で世代番号を書く。
  • 世代内で個人番号を算用数字で左から順に記載する。

一般的に家系図の記載に用いられている記号を付録図Ⅲ-1に示す。


付録図Ⅲ-1 家系図の記載に用いられる記号


付録図Ⅲ-2 家系図の例

家系図の記号注釈

  • 発症前病的バリアント保持者：未発症病的バリアント保持者
  • AMAB：Assigned Male At Birth（出生時に男と割り当て）
  • AFAB：Assigned Female At Birth（出生時に女と割り当て）
  • 個人の記号の下に注釈（AMABなど）がない場合は，シスジェンダー（現在の認識と出生時の割り当てが一致）を示す
3.　発端者からみた第1，第2，第3度近親者

　発端者からみた第1，第2，第3度近親者は以下に示すとおりである。「近親」度は遺伝情報の共有の程度を表しており，法律などで親類関係を表す「親等」とは異なる。


付録図Ⅲ-3 発端者からみた第1，第2，第3度近親者

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Ⅳ　ゲノムバリアントの記載法

　ゲノムの変化を表記する場合には，Human Genome Variation Society（HGVS）（http://varnomen.hgvs.org/）による記載法を用いることが一般的である。通常，参照配列情報，位置情報，変化の情報の順に記載する。

1.　参照配列の記号

　ゲノムDNA配列：g.
　コーディングDNA配列＃：c.
　RNA配列：r.
　蛋白質：p.
＃コーディングDNA配列とは，mRNAの開始コドンと終止コドンに挟まれた蛋白質に翻訳されるmRNAの鋳型となるDNA配列である。

2.　バリアントの位置
（1）ゲノムDNAレベルで変化を表記する場合は「g.」で表し，ゲノムの位置は参照するgenome配列の最初を1として数える。
（2）コーディングDNAレベルで変化を表記する場合は「c.」で表し，開始コドンATGのA（翻訳開始点）を1として数える（付録図Ⅳ-1のエクソン1の終わりは，開始コドンATGのAから数えて128番目にあるので，c. 128となる）。コーディングDNAとは，蛋白質に翻訳されるDNA配列であり，イントロンは含まれていないので，イントロンの位置を表現する場合は，隣接するエクソンから何番目にあるかを＋または－を用いて表記する。たとえば，付録図Ⅳ-1に示すイントロン1の始まりから15番目の塩基は，「c. 128＋15」となる。エクソン2の始まり（c. 129）から上流へ2塩基の位置は「c.129－2」と表記する）。
（3）RNAレベルの記載は「r.」で表し，DNAレベルの記載法に準拠する。
（4）蛋白質レベルの記載は「p.」で表し，翻訳開始のメチオニンを1として数える。アミノ酸表記は3文字表記，1文字表記いずれでもよい（付録表Ⅳ-1）。


付録図Ⅳ-1 遺伝子の構造とバリアント表記法

3.　変化の種類とその表記
（1）DNAレベルでの変化は，置換：＞，欠失：del，挿入：ins，欠失挿入：delins，重複：dup，逆位：inv，変換：conで表記する。
（2）蛋白質レベルでは，置換の場合には＞を用いず，アミノ酸の位置（番号）の前に元のアミノ酸，位置（番号）の後に変化したアミノ酸を書くが，欠失：del，挿入：ins，欠失挿入：delins，重複：dup，逆位：inv，変換：conに関してはDNAと同様に表記する。
一般的にはコーディングDNA（c.）や蛋白質（p.）レベルで記載されることが多い。以下に具体的な例を示す。
例1）ミスセンスバリアント
  • c. 146T＞A（p. Val49Glu）
    開始コドンATGのAから数えて146番目の塩基がTからAに置換される。それに伴って49番目のアミノ酸がバリン（Val）からグルタミン酸（Glu）に変化する。
例2）ナンセンスバリアント
  • c. 184C＞T（p. Glu62Terまたはp. Glu62＊）
    開始コドンのAから数えて184番目の塩基がCからTに置換される。それに伴って62番目のコドンが終止コドンとなり（＊は終止コドンを示す。付録表Ⅳ-2参照），蛋白質の生合成が停止する。

例3）重複とそれに伴うフレームシフトバリアント
  • c. 175dupA（p. Ile59Asnfs＊20）
    開始コドンから数えて175番目のAが重複するため176番目もAとなりコドンの読み枠にズレが生じる（この読み枠のズレをフレームシフトといいfsと表記する）。それに伴って59番目のアミノ酸がイソロイシン（Ile）からアスパラギン（Asn）に変化し，さらにそこから数えて20番目のコドンが終止コドンとなり（fs＊20），蛋白質の生合成が停止する。
例4）欠失とそれに伴うフレームシフトバリアント
  • c. 3927_3931delAAAGA（p. Glu1309Aspfs＊4）
    開始コドンから数えて3927番目から3931番目のAAAGAが欠失する。それに伴って1309番目のアミノ酸がグルタミン酸（Glu）からアスパラギン酸（Asp）に変化し，そのあと4番目のコドンで終止コドン（fs＊4）となる。
例5）イントロンのバリアント
  • c. 792＋1G＞A
    エクソンが終わる792番目の塩基から数えて1番目の塩基がGからAに置換する。それに伴ってスプライシング異常が推測される。
例6）エクソンの欠失
  • c. 458－?_627＋?del
    少なくとも1つのエクソン（C. 458 からC. 627までの塩基配列）が欠失している（欠失したイントロン領域の塩基が不明の場合は『?』で表す）。

　また，得られたバリアントが疾患の原因となるかどうかの判定には，InSiGHT（http://insight-group.org/variants/database/）やClinVa（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/）などのデータベースに登録がないか確認を行ったり，得られた結果から総合的な判断が必要なことがある。

　データベースに収載されているバリアントが疾患の原因になるとは必ずしも言えないので，慎重な対応が求められる。そのバリアントが疾患の原因となり得るかは，通常5段階に判定される（Ⅰ-2-4：遺伝学的検査の解釈，表Ⅰ-6を参照）。

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Ⅴ　遺伝性大腸癌に関連する情報（2024年1月現在）
1.　関連ガイドライン
  1. PDQ®（Physician Data Query）日本語版
    米国国立がん研究所（NCI）が配信する，世界最大かつ最新の包括的ながん情報である。（公財）神戸医療産業都市推進機構医療イノベーション推進センターにより運営され，日本語版では，専門家向け情報は月1回更新されている。
    遺伝性大腸癌に関する情報は，以下に示す2つの項目があり，URLより入手することができる。
  2. 日本遺伝性腫瘍学会「家族性腫瘍における遺伝子診断の研究とこれを応用した診療に関するガイドライン」
    家族性腫瘍における遺伝子診断の研究とこれを応用した診療の実施にあたり配慮すべき基本原則について記載されており，以下のURLより入手することができる。
    https://jsht-info.jp/assets/images/medical_personnel/project/guideline/guideline2019040101.pdf
  3. 日本医学会「医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン（2022年3月改定）」
    https://jams.med.or.jp/guideline/genetics-diagnosis_2022.pdf
  4. GeneReviews 日本語版サイト
    遺伝性疾患の症状や診断，遺伝学的検査（遺伝子検査など），遺伝カウンセリングなどについて，専門家による解説が参照できる医療スタッフ向けの遺伝性疾患情報サイトで，臨床遺伝医学に関する総合情報サイトである。2024年1月現在884項目が登録されており，以下のURLより入手することができる。
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/
    http://grj.umin.jp/（日本語版271項目）
2.　リンチ症候群の診療に関わる資料
3.　遺伝性大腸癌に関わる遺伝学的検査受託会社（2024年7月時点）
4.　遺伝性腫瘍e-Learning

　遺伝性腫瘍に共通する基本的な講義と各遺伝性腫瘍の合計12コースを受講することができる。
　https://www.e-precisionmedicine.com/familial-tumors

5.　書籍
  • 遺伝性腫瘍ハンドブック
    日本家族性腫瘍学会，2019，B5判・188頁，金原出版，ISBN：978-4-307-20397-5
  • 遺伝子医学MOOK別冊シリーズ：最新遺伝医学研究と遺伝カウンセリング，最新遺伝性腫瘍・家族性腫瘍研究と遺伝カウンセリング
    三木義男（編集），2016，B5判・336頁，メディカルドゥ，ISBN：978-4-944157-67-9
  • 家系内の大腸がんとその遺伝
    Berk T, Macrae F 編著，岩間毅夫，数間恵子訳，2007，A5判・240頁，中山書店，ISBN：978-4-521-67741-5
  • 遺伝子医学別冊 遺伝性腫瘍学入門「遺伝性腫瘍の基礎知識」
    平沢晃（編集），2022，B5判・386頁，メディカルドゥ，ISBN：978-4-909508-16-4
  • 遺伝性腫瘍専門医テキストブック
    監修：一般社団法人日本遺伝性腫瘍学会，編集：一般社団法人日本遺伝性腫瘍学会テキストブック作成委員会，2022，A4判・168頁，へるす出版，ISBN：978-4-86719-043-2
  • 遺伝性腫瘍ケーススタディ100
    監修：一般社団法人日本遺伝性腫瘍学会，2022，A4判・216頁，へるす出版，ISBN：978-4-86719-042-5
6.　関連学会
7.　患者向け情報サイト
  1. 国立がん研究センターがん情報サービス
8.　患者・家族の会
  1. 家族性大腸腺腫症の患者・家族の会
  2. リンチ症候群の患者・家族の会
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文献
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